人體內可以抑制HIV復制的天然免疫因子有哪些
來源：
1.APOBEC3G (A3G)：A3G可以被打包進病毒顆粒，在病毒的逆轉錄過程中發揮抗病毒作用。其能夠使新生DNA負鏈上的腺嘌呤或胞嘧啶脫氨基變為黃嘌呤或尿嘧啶，產生對病毒致死的G→A高突變，而APOBEC3G能被HIV-1的Vif蛋白拮抗。
2.SAMHD1：在樹突狀和髓系細胞中表達，通過影響磷酸水解酶活性降低dNTP水平，干擾HIV復制。并具有核酸酶活性，降解病毒RNA。SAMHD1能被Vpx和Vpr所拮抗。
3.Tetherin：是一種被干擾素α誘導產生的宿主限制性因子，可以將新生HIV病毒顆粒束縛在細胞表面，阻止病毒釋放。Vpu拮抗Tetherin的功能，是HIV-1完成跨種傳播的重要毒力因子。
4.轉運蛋白（translocator protein, TSPO）:位于線粒體膜上的TSPO可與線粒體相關ER膜上的VDAC相互作用改變膜電位，阻斷活性氧物質的釋放來降低內質網內的氧化狀態，導致Env錯誤折疊并經由ERAD途徑識別降解，最終使新生HIV-1病毒缺乏Env且傳染性降低。
5.內質網甘露糖苷酶I （endoplasmic reticulum α 1,2-mannosidase I,ERMAN I）：ERMan I在內質網中的高表達增加線粒體TSPO的表達，破壞了Env在內質網中正確折疊所必需的最佳氧化狀態，使Env錯誤折疊，最終導致其降解。
6.鳥苷酸結合蛋白5（guanylate-binding protein 5, GBP5）:GBP5是干擾素誘導的鳥苷三磷酸酶（GTPases）超家族成員之一，研究表明，GBP5可通過干擾高爾基體內包膜糖蛋白的N－連接寡糖糖基化修飾來影響HIV-1包膜糖蛋白的加工，增加了子代病毒包膜上未成熟gp160，降低了HIV-1的感染性。
圖1. TSPO、ERMAN I和GBP5在HIV-1復制過程中可能抑制作用機制示意圖[1]
7.絲氨酸結合蛋白（serine incorporator, SERINC3/5）: 在HIV-1缺乏負調節因子Nef或SERINC5自身過表達的情況下，SERINC5能和對它有高親和力的子代病毒包膜結合，以此抑制HIV-1和宿主細胞之間小融合孔的形成，從而限制了HIV-1與宿主細胞的融合，最終降低了HIV-1的感染力。SERINC蛋白還可能與HIV-1的Env蛋白相互作用，引起Env蛋白的構象變化，減緩HIV-1與宿主細胞的融合過程，并使HIV-1暴露出能與各種中和抗體結合的表位，從而對HIV-1復制起到一定抑制作用。
圖2. SERINC5 在HIV-1復制過程中可能抑制作用機制示意圖[1]
8.鋅指抗病毒蛋白（zinc-finger antiviral protein, ZAP）: ZAP過表達可通過阻止HIV-1 mRNA翻譯來抑制HIV-1的復制。其機制可能是：A. ZAP與宿主細胞eIF4G結合，使病毒mRNA不能成功進行翻譯。B. ZAP可通過與病毒mRNA結合、與ZAP結合反應元件（ZRE）結合或間接影響RNA解旋酶p72/DDX17來募集具有mRNA降解酶活性的物質，從而降解病毒mRNA。
9.TRAB結構域包含蛋白2A （TRAB domain-containing protein 2A ，TRABD2A)：該蛋白家族成員主要包括TRABD2A和TRABD2B。TRABD2A主要表達于靜息CD4+T細胞表面，TRABD2A在HIV-1感染中能夠發揮抗病毒功能，通過降解CD4+T細胞膜上的病毒結構蛋白Gag以限制HIV-1在靜息CD4+T細胞中的子代組裝，進而抑制HIV-1復制。
宿主限制性因子的鑒定仍是研究抗HIV天然免疫的熱點，科學家不斷發現的抗HIV天然限制因子，為理解HIV發生跨種傳播的機制，開發抗HIV/AIDS的新療法提供了一個潛在的策略。
參考文獻
[1]. Ghimire, D., M. Rai ａｎｄ R. Gaur, Novel host restriction factors implicated ｉｎ HIV-1 replication. Journal of general virology, 2018. 99(4): p. 435.
[2]. Liang, G., et al., Membrane metalloprotease TRABD2A restricts HIV-1 progeny production ｉｎ resting CD4(+) T cells by degrading viral Gag polyprotein. Nat Immunol, 2019. 20(6): p. 711-723.